NEJMдеги Кытайдын жаңы оозеки таажысы боюнча III фазадагы маалыматтар эффективдүүлүгүн көрсөтүп турат Паксловидден кем эмес

29-декабрдын таңкы сааттарында NEJM жаңы кытайлык VV116 коронавирусунун III клиникалык изилдөөсүн онлайн жарыялады. Натыйжалар көрсөткөндөй, VV116 клиникалык айыгуунун узактыгы боюнча Паксловидден (нематовир/ритонавирден) жаман эмес жана терс көрүнүштөр азыраак болгон.

Сүрөт булагы: NEJM

Медиана калыбына келтирүү убактысы 4 күн, жагымсыз окуялардын деңгээли 67,4%

VV116 - Junsit жана Wang Shan Wang Shui менен биргеликте иштелип чыккан оозеки нуклеозидге каршы жаңы коронавирус (SARS-CoV-2) препараты жана Гилеаддын ремдесивири, Merck Sharp & Dohme's molnupiravir жана Real Biologics'тин азелвудине менен бирге RdRp ингибитору.

2021-жылы Өзбекстанда VV116нын II фазасынын клиникалык сыноосу аяктаган. Изилдөөнүн натыйжалары VV116 тобу клиникалык симптомдорду жакшыртып, контролдук топко салыштырмалуу критикалык формага өтүү жана өлүм коркунучун кыйла азайта аларын көрсөттү. Бул сыноонун оң натыйжаларынын негизинде VV116 Өзбекстанда орточо жана оор COVID-19 менен ооруган бейтаптарды дарылоо үчүн бекитилген жана Кытайда чет өлкөгө сатуу үчүн бекитилген биринчи жаңы оозеки коронардык дары болуп калды [1].

Бул III фаза клиникалык сыноо[2] (NCT05341609), Шанхай Руйжин ооруканасынын профессору Чжао Рен, Шанхай Ренжи ооруканасынын профессору Гаоюан жана Шанхай Руйжин ооруканасынын академиги Нин Гуан жетектеген (NCT05341609) эпидемия учурунда (Omicron варианты менен шартталган) аяктады. B.1.1.529) марттан майга чейин Жеңил жана орточо COVID-19 менен ооруган бейтаптарды эрте дарылоо үчүн Paxlovidге каршы VV116 натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалоо максатында Шанхай. Максаты жеңил жана орточо COVID-19 менен ооруган бейтаптарды эрте дарылоо үчүн Paxlovidге каршы VV116нын натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалоо болгон.

Сүрөт булагы: Шилтеме 2

2022-жылдын 4-апрелинен 2-майына чейин Шанхайдагы жети оорукананын катышуучуларынын жарамдуулугун баалоо үчүн, 2022-жылдын 4-апрелинен 2-майына чейин өрчүү коркунучу жогору жана жеңил жана орточо симптомдору бар 822 бойго жеткен Covid-19 пациентинин көп борборлуу, байкоочулар тарабынан сокур, рандомизацияланган, контролдонуучу сыноосу өткөрүлдү. Кытай. Акыр-аягы, 771 катышуучу VV116 (384, 1-күнү 12 саат сайын 600 мг жана 2-5-күндө 300 мг ар 12 саат сайын) же Паксовид (387, 300 мг ниматувир + 100 мг ритонавир) 5 күн бою ар бир 12 саат сайын кабыл алышты. оозеки дары.

Бул клиникалык изилдөөнүн жыйынтыгы көрсөткөндөй, жеңил жана орточо COVID-19 үчүн VV116 менен эрте дарылоо клиникалык протоколдо болжолдонгон негизги акыркы чекитке (туруктуу клиникалык айыгууга чейинки убакыт) жооп берген: клиникалык айыгууга чейинки орточо убакыт VV116 тобунда 4 күн жана 5 Паксловид тобундагы күндөр (коркунучтун катышы, 1,17; 95% CI, 1,02ден 1,36; >0,8).

Клиникалык калыбына келтирүү убактысын сактоо

Негизги жана экинчилик эффективдүүлүктүн акыркы чекиттери (калктын ар тараптуу анализи)

Сүрөт булагы: Шилтеме 2

Коопсуздук жагынан алганда, VV116 алган катышуучулар 28 күндүк байкоодо Paxlovid алгандарга (77,3%) караганда азыраак жагымсыз окуяларды (67,4%) билдиришти, ал эми 3/4 даражадагы жагымсыз окуялардын оорусу VV116 (2,6%) үчүн төмөн болгон. ) Паксловидге (5,7%) караганда.

Жагымсыз окуялар (коопсуз адамдар)

Сүрөт булагы: Шилтеме 2

Талаш-тартыштар жана суроолор

2022-жылдын 23-майында Juniper жеңил жана орточо оордуктагы COVID-19 (NCT05341609) эрте дарылоо үчүн VV116нын PAXLOVIDге каршы III фазасынын каттоо клиникалык изилдөөсү изилдөөнүн баштапкы чекитине жооп бергенин ачыктады.

Сүрөт булагы: Шилтеме 1

Сот процессинин чоо-жайы жок болгон учурда, III фазадагы изилдөөнүн тегерегиндеги талаш-тартыш эки тараптуу болгон: биринчиден, бул бир сокур изилдөө жана плацебо көзөмөлү жок болгон учурда, аны соттош кыйын болот деп чочулашкан. толугу менен объективдүү дары; экинчиден, клиникалык чекиттер жөнүндө суроолор бар эле.

Арчаны киргизүүнүн клиникалык критерийлери (i) жаңы таажы тестинин оң натыйжалары, (ii) бир же бир нече жеңил же орточо COVID-19 симптомдору жана (iii) оор COVID-19 коркунучу жогору болгон пациенттер, анын ичинде өлүм. Бирок, бир гана негизги клиникалык акыркы чекит - бул "туруктуу клиникалык айыгууга убакыт".

Жарыяланганга чейин эле, 14-майда, Juniper клиникалык акыркы чекиттердин бирин, "олуттуу ооруга же өлүмгө айлангандардын үлүшүн" алып салуу менен клиникалык акыркы чекиттерди кайра карап чыккан [3].

Сүрөт булагы: Шилтеме 1

Бул эки негизги талаш-тартыш пункттары да жарыяланган изилдөөдө атайын каралган.

Omicron капыстан чыккандыктан, Paxlovid үчүн плацебо таблеткаларын өндүрүү соттук териштирүү башталганга чейин аяктаган эмес, ошондуктан тергөөчүлөр бул сыноону кош сокур, кош жасалма дизайн менен өткөрө алышкан эмес. Клиникалык сыноонун бир сокур аспектине келсек, Арча протокол жөнгө салуучу органдар менен байланышкандан кийин жүргүзүлгөнүн жана бир сокур дизайн тергөөчү да (анын ичинде изилдөөнүн акыркы чекитинин баалоочусу) да, демөөрчү да билбестигин билдирди. акыркы маалымат базасы изилдөөнүн аягында кулпуланганга чейин белгилүү бир терапиялык дары-дармектерди бөлүштүрүү.

Акыркы талдоо убактысына чейин сот процессинин катышуучуларынын бири дагы өлүмдү же катуу Ковид-19 окуясына өтүүнү башынан өткөргөн эмес, ошондуктан VV116нын катуу же критикалык Covid-19га өтүүсүн алдын алуудагы натыйжалуулугу жөнүндө эч кандай тыянак чыгарууга болбойт. же өлүм. Маалыматтар көрсөткөндөй, ковид-19 менен байланышкан максаттуу симптомдордун рандомизациясынан туруктуу регрессиясына чейинки болжолдуу медиандык убакыт эки топто тең 7 күндү (95% CI, 7ден 8ге чейин) түздү (коркунучтун катышы, 1,06; 95% CI, 0,91ден 1,22ге чейин) [2]. Башында соттук териштирүү аяктаганга чейин белгиленген «катуу ооруга же өлүмгө айландыруу көрсөткүчүнүн» негизги акыркы чекити эмне үчүн алынып салынганын түшүндүрүү кыйын эмес.

2022-жылдын 18-майында Emerging Microbes & Infections журналы Omicron варианты [4] менен ооруган бейтаптардагы VV116 биринчи клиникалык сыноосунун жыйынтыктарын жарыялады, 136 стационардык тастыкталган ачык, келечектүү когорттук изилдөө.

Изилдөөнүн маалыматтары көрсөткөндөй, Omicron инфекциясы бар бейтаптар VV116ны биринчи оң нуклеин кислотасы сыноосунан кийин 5 күндүн ичинде колдонушкан, нуклеин кислотасынын регрессиясына 8,56 күнгө чейин убакыт бар, бул контролдук топтогу 11,13 күндөн азыраак. Бул изилдөөнүн мөөнөтүнүн ичинде симптоматикалык бейтаптарга VV116 администрациясы (нуклеин кислотасынын биринчи оң сыноосунан 2-10 күн) бардык пациенттерде нуклеиндик кислотанын регрессиясына чейинки убакытты кыскартты. Дары-дармектин коопсуздугу жагынан VV116 дарылоо тобунда олуттуу терс таасирлери байкалган эмес.

Сүрөт булагы: Шилтеме 4

VV116 боюнча үч клиникалык сыноо жүрүп жатат, алардын экөө жеңил жана орточо COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) боюнча III фазадагы изилдөөлөр. Орто жана оор COVID-19 үчүн башка сыноо стандарттуу дарылоого салыштырмалуу VV116 эффективдүүлүгүн жана коопсуздугун баалоо үчүн эл аралык көп борборлуу, рандомизацияланган, кош сокур III фазадагы клиникалык изилдөө (NCT05279235) болуп саналат. Juniperдин жарыясына ылайык, биринчи бейтап 2022-жылдын март айында катталып, дозаланган.

Сүрөт булагы: clinicaltrials.gov

Шилтемелер:

[1]Junshi Biotech: Жеңил жана орточо деңгээлдеги COVID-19ны эрте дарылоо үчүн VV116 менен PAXLOVID менен катталган клиникалык изилдөө III фазасынын негизги аяктоочу пункту жөнүндө жарыя

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Энси Ма, Цзинвен Ай , И Чжан, Цзянмин Чжэн, Сяоганг Гао, Цзюньмин Сю, Хао Инь, Жирен Фу, Хао Син, Ли Ли, Лийин Сун, Хэю Хуан, Цюаньбао Чжан, Линлинь Сю, Янтин Цзин, Руй Чен, Гуоюэ Лв, Чжицзюнь Чжу, Вэньхон Чжан, Чжэнсин Ван. (2022) Omicron инфекцияларынын профили жана 1881 боор трансплантаты алуучулардын арасында эмдөө абалы: көп борборлуу ретроспективдүү когорт. Emerging Microbes & Infections 11:1, 2636-2644-беттер.