Кытайдын NEJMдеги жаңы ооз көңдөйүнө таажы тамызуучу дарысынын III фазадагы маалыматтары натыйжалуулугу Паксловидден кем эмес экенин көрсөтүп турат.

29-декабрдын таңында NEJM жаңы кытайлык VV116 коронавирусунун III фазадагы жаңы клиникалык изилдөөсүн онлайн жарыялады. Жыйынтыктар көрсөткөндөй, VV116 клиникалык калыбына келүү узактыгы боюнча Паксловидден (нематовир/ритонавир) начар эмес жана терс таасирлери азыраак болгон.

Сүрөттүн булагы: NEJM

Орточо айыгуу убактысы 4 күн, терс таасирлердин көрсөткүчү 67,4%

VV116 – бул Junsit жана Wang Shan Wang Shui менен биргеликте иштелип чыккан жаңы коронавируска (SARS-CoV-2) каршы оозеки кабыл алынуучу нуклеозиддик препарат жана Gilead компаниясынын ремдесивири, Merck Sharp & Dohme компаниясынын молнупиравири жана Real Biologics компаниясынын азелвудини менен биргеликте RdRp ингибитору.

2021-жылы Өзбекстанда VV116 препаратынын II фазадагы клиникалык сыноосу аяктаган. Изилдөөнүн жыйынтыктары көрсөткөндөй, VV116 тобу контролдук топко салыштырмалуу клиникалык симптомдорду жакшыраак жакшыртып, критикалык формага өтүү жана өлүм коркунучун бир топ төмөндөтө алат. Бул сыноонун оң жыйынтыктарынын негизинде, VV116 Өзбекстанда орточо жана оор COVID-19 менен ооругандарды дарылоо үчүн бекитилген жана Кытайда чет өлкөлөрдө сатуу үчүн бекитилген биринчи жаңы оозеки коронардык дары болуп калды [1].

Бул III фазадагы клиникалык сыноо[2] (NCT05341609) Шанхай Руйцзин ооруканасынын профессору Чжао Рен, Шанхай Ренцзи ооруканасынын профессору Гаоюань жана Шанхай Руйцзин ооруканасынын академиги Нин Гуан жетектеген, марттан майга чейин Шанхайда Омикрон варианты (B.1.1.529) козгогон эпидемия учурунда аяктаган, анын максаты жеңил жана орточо COVID-19 менен ооругандарды эрте дарылоо үчүн VV116 менен Паксловиддин эффективдүүлүгүн жана коопсуздугун баалоо болгон. Максаты жеңил жана орточо COVID-19 менен ооругандарды эрте дарылоо үчүн VV116 менен Паксловиддин эффективдүүлүгүн жана коопсуздугун баалоо болгон.

Сүрөт булагы: 2-шилтеме

2022-жылдын 4-апрелинен 2-майына чейин Кытайдын Шанхай шаарындагы жети ооруканадан катышуучулардын катышуусун баалоо үчүн оорунун күчөшүнүн жогорку коркунучу бар жана жеңил жана орточо симптомдору бар 822 чоң кишинин катышуусунда көп борборлуу, байкоочу-сокур, рандомизацияланган, көзөмөлдөнгөн сыноо жүргүзүлдү. Акыр-аягы, 771 катышуучу оозеки дары катары VV116 (1-күнү ар бир 12 саат сайын 384 600 мг жана 2-5-күндөрү ар бир 12 саат сайын 300 мг) же Паксовид (5 күн бою ар бир 12 саат сайын 387 300 мг ниматувир + 100 мг ритонавир) алышкан.

Бул клиникалык изилдөөнүн жыйынтыктары көрсөткөндөй, COVID-19дун жеңил жана орточо түрлөрүн VV116 менен эрте дарылоо клиникалык протоколдо алдын ала айтылган негизги чекитке (клиникалык жактан туруктуу калыбына келүү убактысы) жеткен: клиникалык калыбына келүү убактысынын орточо узактыгы VV116 тобунда 4 күн жана Паксловид тобунда 5 күн болгон (коркунуч катышы 1,17; 95% CI, 1,02ден 1,36га чейин; төмөнкү чеги >0,8).

Клиникалык калыбына келүү убактысын сактоо

Биринчилик жана экинчилик натыйжалуулуктун акыркы чекиттери (популяцияны комплекстүү талдоо)

Сүрөт булагы: 2-шилтеме

Коопсуздук жагынан алганда, VV116 алган катышуучулар 28 күндүк байкоодо Паксловид алгандарга (77,3%) караганда терс таасирлердин азыраак (67,4%) катталганын билдиришкен, ал эми 3/4-даражадагы терс таасирлердин пайда болуу жыштыгы VV116 үчүн (2,6%) Паксловидге (5,7%) караганда төмөн болгон.

Терс окуялар (коопсуз адамдар)

Сүрөт булагы: 2-шилтеме

Талаш-тартыштар жана суроолор

2022-жылдын 23-майында Juniper жеңил жана орточо COVID-19ду эрте дарылоо үчүн VV116 менен PAXLOVIDдин III фазадагы каттоо клиникалык изилдөөсүнүн (NCT05341609) баштапкы изилдөөнүн акыркы чекитине жеткенин жарыялаган.

Сүрөт булагы: 1-шилтеме

Сыноонун чоо-жайы жок болгон учурда, III фазадагы изилдөөнүн айланасындагы талаш-тартыш эки тараптуу болгон: биринчиден, ал бир сокур изилдөө болгон жана плацебо контролу жок болгондуктан, дарыны толугу менен объективдүү баалоо кыйын болот деп кооптонушкан; экинчиден, клиникалык жыйынтыктар боюнча суроолор болгон.

Juniper үчүн клиникалык камтуу критерийлери төмөнкүлөр: (i) жаңы таажы тестинин оң жыйынтыктары, (ii) бир же бир нече жеңил же орточо COVID-19 симптомдору жана (iii) өлүмдү кошо алганда, COVID-19дун оор түрү менен ооруган бейтаптар. Бирок, клиникалык жактан негизги максат - бул "туруктуу клиникалык калыбына келүү убактысы".

Жарыяланганга чейин, 14-майда, Джунипер клиникалык негизги жыйынтыктоочу пункттардын бирин, "олуттуу ооруга же өлүмгө алып келген конверсиялардын үлүшүн" алып салуу менен клиникалык жыйынтыктоочу пункттарды кайра карап чыккан [3].

Сүрөт булагы: 1-шилтеме

Бул эки негизги талаш-тартыштуу жагдай жарыяланган изилдөөдө да атайын каралган.

Омикрондун күтүүсүздөн пайда болушунан улам, Паксловид үчүн плацебо таблеткаларын өндүрүү сыноо башталганга чейин аяктай элек болгондуктан, изилдөөчүлөр бул сыноону кош сокур, кош макеттик дизайнды колдонуп жүргүзө алышкан жок. Клиникалык сыноонун бир сокур аспектисине келсек, Джунипер протокол жөнгө салуучу органдар менен байланыштан кийин жүргүзүлгөнүн жана бир сокур дизайн изилдөөчү (изилдөөнүн акыркы чекитин баалоочуну кошо алганда) да, демөөрчү да изилдөөнүн аягында акыркы маалымат базасы бекитилгенге чейин терапиялык дары-дармектердин так бөлүштүрүлүшүн билбей турганын билдирди.

Акыркы анализ жүргүзүлгөнгө чейин, сыноого катышкандардын бири да өлүмгө же оор COVID-19 окуясына өткөн эмес, ошондуктан VV116нын оор же критикалык COVID-19га өтүшүн же өлүмдү алдын алуудагы эффективдүүлүгү жөнүндө эч кандай тыянак чыгарууга болбойт. Маалыматтар көрсөткөндөй, рандомизациядан COVID-19га байланыштуу максаттуу симптомдордун туруктуу регрессиясына чейинки болжолдуу орточо убакыт эки топто тең 7 күндү түзгөн (95% CI, 7ден 8ге чейин) (коркунуч катышы, 1.06; 95% CI, 0.91ден 1.22ге чейин) [2]. Башында сыноо аяктаганга чейин белгиленген "оор ооруга же өлүмгө өтүү көрсөткүчү" деген негизги чекит эмне үчүн алынып салынганын түшүндүрүү кыйын эмес.

2022-жылдын 18-майында Emerging Microbes & Infections журналында Omicron варианты менен инфекцияланган бейтаптарда VV116нын биринчи клиникалык сыноосунун жыйынтыктары жарыяланган [4], бул 136 тастыкталган стационардык бейтап катышкан ачык, проспективдүү когорттук изилдөө.

Изилдөөнүн маалыматтары көрсөткөндөй, Омикрон инфекциясы менен ооруган жана нуклеин кислотасынын биринчи оң тестинен кийин 5 күндүн ичинде VV116 колдонгон бейтаптарда нуклеин кислотасынын регрессиясына жетүү убактысы 8,56 күндү түздү, бул контролдук тобундагы 11,13 күндөн аз. Бул изилдөөнүн алкагында (нуклеин кислотасынын биринчи оң тестинен кийин 2-10 күн) симптомдору бар бейтаптарга VV116 берүү бардык бейтаптарда нуклеин кислотасынын регрессиясына жетүү убактысын кыскартты. Дарынын коопсуздугу жагынан алганда, VV116 дарылоо тобунда эч кандай олуттуу терс таасирлер байкалган жок.

Сүрөт булагы: 4-шилтеме

VV116 боюнча үч клиникалык сыноо жүрүп жатат, алардын экөөсү жеңил жана орточо COVID-19 боюнча III фазадагы изилдөөлөр (NCT05242042, NCT05582629). Орточо жана оор COVID-19 боюнча дагы бир сыноо - бул VV116нын стандарттык дарылоого салыштырмалуу натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалоо үчүн жүргүзүлгөн эл аралык көп борборлуу, рандомизацияланган, кош сокур III фазадагы клиникалык изилдөө (NCT05279235). Juniper компаниясынын жарыясына ылайык, биринчи бейтап 2022-жылдын март айында катталып, дозаланган.

Сүрөттүн булагы: clinicaltrials.gov

Шилтемелер:

[1]Junshi Biotech: Жеңил жана орточо COVID-19ду эрте дарылоо үчүн VV116 менен PAXLOVIDдин III фазадагы катталган клиникалык изилдөөсүнүн негизги жыйынтыктоочу чекити жөнүндө жарыя

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Энси Ма, Цзинвен Чжэнь Гаанг, Йинь Гаанг, Цзинвен Ай, Цзюньмин Сю, Хао Инь, Жирен Фу, Хао Син, Ли Ли, Лийин Сун, Хэю Хуан, Цюаньбао Чжан, Линлинь Сю, Янтин Цзин, Руй Чен, Гуоюэ Лв, Чжицзюнь Чжу, Вэньхон Чжан, Чжэнсин Ван. (2022) Omicron инфекцияларынын профили жана 1881 боор трансплантациясын алуучулардын арасында эмдөө абалы: көп борборлуу ретроспективдүү когорт. Emerging Microbes & Infections 11:1, 2636-2644-беттер.