NEJMдеги Кытайдын жаңы оозеки таажысы боюнча III фазадагы маалыматтар эффективдүүлүгүн көрсөтүп турат Паксловидден кем эмес

29-декабрдын таңкы сааттарында NEJM жаңы кытайлык VV116 коронавирусунун III клиникалык изилдөөсүн онлайн жарыялады. Натыйжалар көрсөткөндөй, VV116 клиникалык айыгуунун узактыгы боюнча Паксловидден (нематовир/ритонавирден) жаман эмес жана терс көрүнүштөр азыраак болгон.

Сүрөт булагы: NEJM

Медиана калыбына келтирүү убактысы 4 күн, жагымсыз окуялардын деңгээли 67,4%

VV116 - Junsit жана Wang Shan Wang Shui менен биргеликте иштелип чыккан оозеки нуклеозидге каршы жаңы коронавирус (SARS-CoV-2) препараты жана Гилеаддын ремдесивири, Merck Sharp & Dohme's molnupiravir жана Real Biologics'тин азелвудине менен бирге RdRp ингибитору.

2021-жылы Өзбекстанда VV116нын II фазасынын клиникалык сыноосу аяктаган. Изилдөөнүн натыйжалары VV116 тобу клиникалык симптомдорду жакшыртып, контролдук топко салыштырмалуу критикалык формага өтүү жана өлүм коркунучун кыйла азайта аларын көрсөттү. Бул сыноонун оң натыйжаларынын негизинде VV116 Өзбекстанда орточо жана оор COVID-19 менен ооруган бейтаптарды дарылоо үчүн бекитилген жана Кытайда чет өлкөгө сатуу үчүн бекитилген биринчи жаңы оозеки коронардык дары болуп калды [1].

Бул III фаза клиникалык сыноо[2] (NCT05341609), Шанхай Руйжин ооруканасынын профессору Чжао Рен, Шанхай Ренжи ооруканасынын профессору Гаоюан жана Шанхай Руижин ооруканасынын академиги Нин Гуанг жетектеген (NCT05341609) Оорунун эпидемиясынын учурунда (B5.1.5.1-жылдын 5-майынан 1-майга чейин) аяктады. Жеңил жана орточо COVID-19 менен ооруган бейтаптарды эрте дарылоо үчүн Paxlovidге каршы VV116 натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалоо максатында Шанхай. Максаты жеңил жана орточо COVID-19 менен ооруган бейтаптарды эрте дарылоо үчүн Paxlovidге каршы VV116нын натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалоо болгон.

Сүрөт булагы: Шилтеме 2

2022-жылдын 4-апрелинен 2-майына чейин 2022-жылдын 4-апрелинен 2-майына чейин 822 бойго жеткен Covid-19 оорулууларынын өрчүү коркунучу жогору болгон көп борборлуу, байкоочулар тарабынан сокур, рандомизацияланган, көзөмөлгө алынган сыноо Шанхайдагы жети оорукананын катышуучуларынын жарамдуулугун баалоо үчүн өткөрүлдү. Акыр-аягы, 771 катышуучу же VV116 (384, 600 мг 1 күнү 12 саат сайын жана 300 мг 2-5 күнү 12 саат сайын) же Paxovid (387, 300 мг nimatuvir + 100 мг ритонавир 5 күн бою ар бир 12 саатта) оозеки дары катары.

Бул клиникалык изилдөөнүн жыйынтыгы көрсөткөндөй, жеңил жана орточо оордуктагы COVID-19 үчүн VV116 менен эрте дарылоо клиникалык протоколдо болжолдонгон негизги акыркы чекитке (туруктуу клиникалык айыгууга чейинки убакыт) жооп берген: клиникалык айыгууга чейинки орточо убакыт VV116 тобунда 4 күн жана Паксловид тобунда 5 күн болгон (коркунучтун катышы 17%, 2915.). 1,36; >0,8).

Клиникалык калыбына келтирүү убактысын сактоо

Негизги жана экинчилик эффективдүүлүктүн акыркы чекиттери (калктын ар тараптуу анализи)

Сүрөт булагы: Шилтеме 2

Коопсуздук жагынан алганда, VV116 алган катышуучулар 28 күндүк байкоодо Paxlovid (77,3%) кабыл алгандарга караганда азыраак жагымсыз окуяларды (67,4%) билдиришти, ал эми 3/4 даражадагы терс окуялардын пайда болушу VV116 (2,6%) үчүн Paxlovid (5,7%) үчүн төмөн болгон.

Жагымсыз окуялар (коопсуз адамдар)

Сүрөт булагы: Шилтеме 2

Талаш-тартыштар жана суроолор

2022-жылдын 23-майында Juniper жеңил жана орточо оордуктагы COVID-19 (NCT05341609) эрте дарылоо үчүн VV116нын PAXLOVIDге каршы III фазасынын каттоо клиникалык изилдөөсү изилдөөнүн баштапкы чекитине жооп бергенин ачыктады.

Сүрөт булагы: Шилтеме 1

Соттук териштирүүнүн чоо-жайы жок болгон учурда, III фазадагы изилдөөнүн тегерегиндеги талаш-тартыштар эки тараптуу болгон: биринчиден, бул бир сокур изилдөө жана плацебо көзөмөлү жок болгон учурда, бул дарыны толугу менен объективдүү баалоо кыйын болот деп чочулашкан; экинчиден, клиникалык чекиттер жөнүндө суроолор бар эле.

Арчаны киргизүүнүн клиникалык критерийлери (i) жаңы таажы тестинин оң натыйжалары, (ii) бир же бир нече жеңил же орточо COVID-19 симптомдору жана (iii) оор COVID-19 коркунучу жогору болгон пациенттер, анын ичинде өлүм. Бирок, бир гана негизги клиникалык акыркы чекит - бул "туруктуу клиникалык айыгууга убакыт".

Жарыяланганга чейин эле, 14-майда, Juniper клиникалык акыркы чекиттердин бирин, "олуттуу ооруга же өлүмгө айлангандардын үлүшүн" алып салуу менен клиникалык акыркы чекиттерди кайра карап чыккан [3].

Сүрөт булагы: Шилтеме 1

Бул эки негизги талаш-тартыш пункттары да жарыяланган изилдөөдө атайын каралган.

Omicron капыстан чыккандыктан, Paxlovid үчүн плацебо таблеткаларын өндүрүү соттук териштирүү башталганга чейин аяктаган эмес, ошондуктан тергөөчүлөр бул сыноону кош сокур, кош жасалма дизайн менен өткөрө алышкан эмес. Клиникалык сыноонун бир сокур аспектине келсек, Арчанын айтымында, протокол жөнгө салуучу органдар менен байланышта болгондон кийин жүргүзүлгөн жана бир сокур дизайн тергөөчү да (анын ичинде изилдөөнүн акыркы чекитинин баалоочусу) да, демөөрчү да конкреттүү терапевтикалык дары-дармектин бөлүштүрүлүшүн изилдөөнүн акыркы маалымат базасы жабылмайынча билбей турганын билдирет.

Акыркы талдоо убактысына чейин сот процессинин катышуучуларынын бири да өлүмгө же катуу Ковид-19 окуясына өтүүгө дуушар болгон эмес, ошондуктан оор же критикалык Covid-19га же өлүмгө өтүүнүн алдын алууда VV116нын натыйжалуулугу жөнүндө эч кандай тыянак чыгарууга болбойт. Маалыматтар көрсөткөндөй, Ковид-19 менен байланышкан максаттуу симптомдордун рандомизациядан туруктуу регрессиясына чейинки болжолдуу медиандык убакыт эки топто тең 7 күндү (95% CI, 7ден 8ге чейин) түзгөн (коркунучтун катышы, 1,06; 95% CI, 0,91ден 1,22ге чейин) [2]. Башында соттук териштирүү аяктаганга чейин белгиленген «катуу ооруга же өлүмгө айландыруу көрсөткүчүнүн» негизги акыркы чекити эмне үчүн алынып салынганын түшүндүрүү кыйын эмес.

2022-жылдын 18-майында Emerging Microbes & Infections журналы Omicron варианты [4] менен ооруган бейтаптардагы VV116 биринчи клиникалык сыноосунун жыйынтыктарын жарыялады, 136 стационардык тастыкталган ачык, келечектүү когорттук изилдөө.

Изилдөөнүн маалыматтары көрсөткөндөй, Omicron инфекциясы бар бейтаптар VV116ны биринчи оң нуклеин кислотасы сыноосунан кийин 5 күндүн ичинде колдонушкан, нуклеин кислотасынын регрессиясына 8,56 күнгө чейин убакыт бар, бул контролдук топтогу 11,13 күндөн азыраак. Бул изилдөөнүн мөөнөтүнүн ичинде симптоматикалык бейтаптарга VV116 администрациясы (нуклеин кислотасынын биринчи оң сыноосунан 2-10 күн) бардык пациенттерде нуклеиндик кислотанын регрессиясына чейинки убакытты кыскартты. Дары-дармектин коопсуздугу жагынан VV116 дарылоо тобунда олуттуу терс таасирлери байкалган эмес.

Сүрөт булагы: Шилтеме 4

VV116 боюнча үч клиникалык сыноо жүрүп жатат, алардын экөө жеңил жана орточо COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) боюнча III фазадагы изилдөөлөр. Орто жана оор COVID-19 үчүн башка сыноо стандарттуу дарылоого салыштырмалуу VV116 эффективдүүлүгүн жана коопсуздугун баалоо үчүн эл аралык көп борборлуу, рандомизацияланган, кош сокур III фазадагы клиникалык изилдөө (NCT05279235) болуп саналат. Juniperдин жарыясына ылайык, биринчи бейтап 2022-жылдын март айында катталып, дозаланган.

Сүрөт булагы: clinicaltrials.gov

Шилтемелер:

[1]Junshi Biotech: Жеңил жана орточо деңгээлдеги COVID-19ны эрте дарылоо үчүн VV116 менен PAXLOVID менен катталган клиникалык изилдөө III фазасынын негизги аяктоочу пункту жөнүндө жарыя

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Энси Ма, Цзинвен Чжэнь Гаанг, Йинь Гаанг, Цзинвен Ай, Цзюньмин Сю, Хао Инь, Жирен Фу, Хао Син, Ли Ли, Лийин Сун, Хэю Хуан, Цюаньбао Чжан, Линлинь Сю, Янтин Цзин, Руй Чен, Гуоюэ Лв, Чжицзюнь Чжу, Вэньхон Чжан, Чжэнсин Ван. (2022) Omicron инфекцияларынын профили жана 1881 боор трансплантациясын алуучулардын арасында эмдөө абалы: көп борборлуу ретроспективдүү когорт. Emerging Microbes & Infections 11:1, 2636-2644-беттер.